Fue descubierto el gen que causa la displasia ectodérmica-sindactilia! Es una buena noticia, no menos porque la mayoría de nosotros no sabemos lo que es. No he tomado una insolación, pero estamos hablando de una enfermedad rara (para esto poco conocido) y estamos encantados de descubrir cómo científico investigación tratar incluso éstos, aunque no demasiado a menudo.Pero vemos en detalle. La investigación fue realizada por el hospital Pediátrico Bambino Gesú en Roma, en colaboración con el Istituto Mendel, el IDI, el Instituto de genética de Berlín, el Departamento de dermatología en la Universidad de Tlemecén (Argelia) y la Universidad de Marsella.Internacional trabajar entonces (y que hace que incluso nos placer) cuyos resultados fueron publicados en el último número del órgano oficial de la revista científica, el American Journal de genética humana, de la sociedad americana de genética humana.Displasia ectodérmica afecta a la piel, cabello e incluso los bulbos de pelo, desarrollando bien en 200 diferentes formas. Uno de ello es sindactilia que comprende además de alopecia e irregularidades en los dientes, incluso la piel del dedo de fusión.El trabajo incluyó el estudio de una familia italiana y un argelino que se caracteriza por la presencia de personas sanas y las personas con esta anomalía. Difícil de detectar, porque la enfermedad afecta a muy pocas familias alrededor del mundo se analizaron y compararon el ADN de pacientes y familiares y eventualmente, a través de un proceso científico particular y complejo ha sido identificada una mutación en el gen PVRL4 que interactúa con la molécula nectina-4.Es el segundo caso de enfermedad humana causada por una deficiencia de esta molécula. El primero había sido otra forma de displasia ectodérmica, pero se asoció con un labio leporino y paladar (síndrome de Zlotogora-Ogur). En este caso, el gen culpable identificado fue el nectina 1.Solo queda para esperar acontecimientos en palabras clave: Esto es sólo el primer paso hacia la prevención.[Fuente: OPBG]
La Displasia Ectodérmica Hipohidrótica (Displasia Ectodérmica Anhidrótica o Síndrome de Christ-Siemens-Touraine) pueden ser provocadas por diferentes genes y formas de trasmisión, pero comparten las mismas manifestaciones clínicas.
La alteración genética más frecuente de la Displasia Ectodérmica Hipohidrótica es en elgen ED1,su trasmisión es recesiva, ligada al cromosoma X (Xq12-13.1). Tiene un 90% de expresión en varones, las mujeres son portadores con poca expresividad de la enfermedad.(1,2)
El gen ED1 codifica para la proteína transmembranaectodisplasina A, expresándose en los queratinocitos, las glándulas sudoríparas y los folículos pilosebáseos. Esta proteína regula la morfogénesis de los anejos y se ha identificado la presencia de translocación 46,X,t (X;9).(1,2,3)
Displasia Ectodérmica Hipohidróticapor mutación del gen EDARtiene un patrón de herencia autosómica dominante o recesiva. La alteración génetica está localizada en el cromosoma 2q11-13, que codifica para una proteína miembro de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral y forma un complejo receptor que liga con la ectodisplasina A. (1,3)
Se han reportado pacientes con displasia ectodérmica autosómica dominante por mutación heterocigótica del gen EDAR, con retraso de la dentición primaria, hipodontia, cabellos escasos, piel seca, hipoplasia mamaria,vello axilar y pubiano escaso. (3)
En pacientes con mutaciones homocigóticas del gen EDAR se reportan ausencia de mamas, aréola y pezones rudimentarios asociado con marcada hiperqueratosis. (2,3)
Las mutaciones R89H y D110A se han identificado en pacientes con transmisión recesiva y manifestaciones clínicas severas.(4)
La displasia ectodérmica hipohidrótica por mutación del gen EDARADDtiene un patrón de herencia autosómica recesiva, se localiza en el cromosoma 1q42.2-43 y codifica para una proteína que se asocia al receptor deectodisplasina A.(1, 2, 5, 6)
La apariencia clínica de los pacientes con displasia ectodérmica hipohidrótica del sexo femenino y masculino, con herencia autosómica recesiva es indistinguible de los pacientes masculinos con transmisión recesiva ligada al X.(5, 6)
Las manifestaciones clínicas de las displasias ectodérmicas hipohidróticas se presentan al nacer como bebé colodión o con gran descamación.
La fascie es patognomónica, la cara es cuadrangular, con prominencia frontal, pómulos anchos, puente nasal deprimido, labio superior corto y fino, el labio inferior es grueso y evertido, el mentón afilado, hipoplasia del maxilar.(1,2)
El cabello es escaso, fino, ralo y las uñas son normales, la dentición primaria y secundaria se afectan (dientes reducidos en número y dientes en estaca, curvados, descoloridos).(1, 3, 4)
La piel es fina, seca, el vello corporal es escaso o ausente, pero el vello sexual secundario puede ser normal. Además estos pacientes presentan episodios febriles recurrentes, por dificultades para regular la temperatura corporal en los ambientes cálidos.(1, 2, 4, 6) Son frecuentes las infecciones de las vías aéreas, rinitis atrófica y disminución de la secresión salival.
Displasia ectodérmica hidrótica o Síndrome de Clouston
Tiene un patrón de herencia autosómica dominante, el gen involucrado es el GJB6, que codifica la conexina 30 y está localizado en cromosoma 13q12. Se ha identificado la mutación G11R, en individuos de Europa y África.(1, 7, 8)
Manifestaciones clínicas
Se manifiesta por afectación del pelo, las uñas y los dientes, la fascie y sudoración son normales. Los adultos presentan uñas distróficas. El pelo es áspero, pálido y quebradizo, con alopecia parcheada, las cejas y pestañas son escasas, desarrollando blefaritis y conjuntivitis frecuentemente. La queratodermiapalmoplantar, se extiende al dorso de manos y pies y progresa con la edad. En un tercio de los pacientes se observan solo defectos de las uñas, con distrofias, crecimiento lento, uñas hiperplásicas, engrosadas, frágiles, estriadas, decoloradas. La perionixis bacteriana frecuente provoca la destrucción matrizal. (1, 2, 6, 9)
Displasias ectodérmicas por genes involucrados en regulación de la transcripción
Los genes involucrados en la regulación de la transcripción son los relacionados con mutaciones en el gen p63 en 3q27: (1)
1. Síndrome de Hay-Wells
2. Síndrome de Displasia Ectodérmica, ectrodactilia y fisura orofacial.
3. Síndrome de Rapp-Hodgkin.
4. Síndrome miembro-mamario.
5. Síndrome de ADULT(acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth).
El Síndrome de displasia ectodérmica, ectrodactilia y fisura orofacial (EEC) tiene un patrón de herencia autosómico dominante, con expresividad variable y baja penetrancia, se han descrito mutaciones en el dominio de unión del ADN alp63(EEC3).(1, 10)
Se presenta mutación en7q11.2-q21.3(EEC1), identificándose translocación de 7q11.21 y 9p12, deleción e inversiones.(10)
La Displasia Ectodérmica Hipohidrótica (Displasia Ectodérmica Anhidrótica o Síndrome de Christ-Siemens-Touraine) pueden ser provocadas por diferentes genes y formas de trasmisión, pero comparten las mismas manifestaciones clínicas.
La alteración genética más frecuente de la Displasia Ectodérmica Hipohidrótica es en elgen ED1,su trasmisión es recesiva, ligada al cromosoma X (Xq12-13.1). Tiene un 90% de expresión en varones, las mujeres son portadores con poca expresividad de la enfermedad.(1,2)
El gen ED1 codifica para la proteína transmembranaectodisplasina A, expresándose en los queratinocitos, las glándulas sudoríparas y los folículos pilosebáseos. Esta proteína regula la morfogénesis de los anejos y se ha identificado la presencia de translocación 46,X,t (X;9).(1,2,3)
Displasia Ectodérmica Hipohidróticapor mutación del gen EDARtiene un patrón de herencia autosómica dominante o recesiva. La alteración génetica está localizada en el cromosoma 2q11-13, que codifica para una proteína miembro de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral y forma un complejo receptor que liga con la ectodisplasina A. (1,3)
Se han reportado pacientes con displasia ectodérmica autosómica dominante por mutación heterocigótica del gen EDAR, con retraso de la dentición primaria, hipodontia, cabellos escasos, piel seca, hipoplasia mamaria,vello axilar y pubiano escaso. (3)
En pacientes con mutaciones homocigóticas del gen EDAR se reportan ausencia de mamas, aréola y pezones rudimentarios asociado con marcada hiperqueratosis. (2,3)
Las mutaciones R89H y D110A se han identificado en pacientes con transmisión recesiva y manifestaciones clínicas severas.(4)
La displasia ectodérmica hipohidrótica por mutación del gen EDARADDtiene un patrón de herencia autosómica recesiva, se localiza en el cromosoma 1q42.2-43 y codifica para una proteína que se asocia al receptor deectodisplasina A.(1, 2, 5, 6)
La apariencia clínica de los pacientes con displasia ectodérmica hipohidrótica del sexo femenino y masculino, con herencia autosómica recesiva es indistinguible de los pacientes masculinos con transmisión recesiva ligada al X.(5, 6)
Las manifestaciones clínicas de las displasias ectodérmicas hipohidróticas se presentan al nacer como bebé colodión o con gran descamación.
La fascie es patognomónica, la cara es cuadrangular, con prominencia frontal, pómulos anchos, puente nasal deprimido, labio superior corto y fino, el labio inferior es grueso y evertido, el mentón afilado, hipoplasia del maxilar.(1,2)
El cabello es escaso, fino, ralo y las uñas son normales, la dentición primaria y secundaria se afectan (dientes reducidos en número y dientes en estaca, curvados, descoloridos).(1, 3, 4)
La piel es fina, seca, el vello corporal es escaso o ausente, pero el vello sexual secundario puede ser normal. Además estos pacientes presentan episodios febriles recurrentes, por dificultades para regular la temperatura corporal en los ambientes cálidos.(1, 2, 4, 6) Son frecuentes las infecciones de las vías aéreas, rinitis atrófica y disminución de la secresión salival.
Displasia ectodérmica hidrótica o Síndrome de Clouston
Tiene un patrón de herencia autosómica dominante, el gen involucrado es el GJB6, que codifica la conexina 30 y está localizado en cromosoma 13q12. Se ha identificado la mutación G11R, en individuos de Europa y África.(1, 7, 8)
Manifestaciones clínicas
Se manifiesta por afectación del pelo, las uñas y los dientes, la fascie y sudoración son normales. Los adultos presentan uñas distróficas. El pelo es áspero, pálido y quebradizo, con alopecia parcheada, las cejas y pestañas son escasas, desarrollando blefaritis y conjuntivitis frecuentemente. La queratodermiapalmoplantar, se extiende al dorso de manos y pies y progresa con la edad. En un tercio de los pacientes se observan solo defectos de las uñas, con distrofias, crecimiento lento, uñas hiperplásicas, engrosadas, frágiles, estriadas, decoloradas. La perionixis bacteriana frecuente provoca la destrucción matrizal. (1, 2, 6, 9)
Displasias ectodérmicas por genes involucrados en regulación de la transcripción
Los genes involucrados en la regulación de la transcripción son los relacionados con mutaciones en el gen p63 en 3q27: (1)
1. Síndrome de Hay-Wells
2. Síndrome de Displasia Ectodérmica, ectrodactilia y fisura orofacial.
3. Síndrome de Rapp-Hodgkin.
4. Síndrome miembro-mamario.
5. Síndrome de ADULT(acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth).
El Síndrome de displasia ectodérmica, ectrodactilia y fisura orofacial (EEC) tiene un patrón de herencia autosómico dominante, con expresividad variable y baja penetrancia, se han descrito mutaciones en el dominio de unión del ADN alp63(EEC3).(1, 10)
Se presenta mutación en7q11.2-q21.3(EEC1), identificándose translocación de 7q11.21 y 9p12, deleción e inversiones.(10)